A Krabbe -betegség örökletes betegség, amely az idegrendszer idegeit érinti. 1 emberből körülbelül 100 -et érint, és leggyakrabban a csecsemőket. Ezt egy enzim hibás működése okozza, amely a mielinhüvely károsodását eredményezi.

Meghatározás

A Krabbe -betegség öröklött rendellenesség, amely elpusztítja a központi (agy és gerincvelő) és a perifériás idegrendszer idegsejtjeit (mielint) körülvevő burkot.

A legtöbb esetben a Krabbe -betegség jelei és tünetei csecsemőknél 6 hónapos koruk előtt alakulnak ki, általában 2 éves korig halált okozva. Ha idősebb gyermekeknél és felnőtteknél alakul ki, a betegség lefolyása nagymértékben változhat.

A Krabbe -betegségre nincs gyógymód, a kezelés a támogató ellátásra összpontosít. Az őssejt -transzplantációs módszerek azonban bizonyos sikereket mutattak azoknál a csecsemőknél, akiket a tünetek megjelenése előtt kezelnek, valamint néhány idősebb gyermek és felnőtt esetében.

A Krabbe -betegség 1 beteg közül körülbelül 100 -et érint. Az infantilis forma az esetek 000% -át teszi ki Észak -Európa populációiban. Globoid sejtes leukodystrophia néven is ismert.

A Krabbe -betegség okai

A Krabbe-kórt egy adott gén (GALC) mutációja okozza, amely egy specifikus enzimet (galaktocerebrozidáz) termel. Ennek az enzimnek a mutáció által okozott hiánya olyan termékek (galaktolipidek) felhalmozódásához vezet, amelyek elpusztítják az oligodendrocitákat – a mielin képződésének kiindulópontját. A myelin ezt követő elvesztése (a demielinizációnak nevezett jelenség) megakadályozza, hogy az idegsejtek üzeneteket küldjenek és fogadjanak.

Kit érint a leginkább?

A Krabbe -betegséghez társuló génmutáció csak akkor okozza a betegséget, ha a beteg mindkét mutált példányban rendelkezik a szülőktől örökölt génnel. A két mutált kópiából származó betegséget autoszomális recesszív rendellenességnek nevezik.

Ha minden szülő rendelkezik a gén mutált másolatával, a gyermekre gyakorolt ​​kockázat a következő:

• 25% a kockázata annak, hogy két mutált példány öröklődik, ami a betegséghez vezethet.
• 50% -os kockázat az öröklődés egyetlen mutált példányból. A gyermek ekkor a mutáció hordozója, de nem alakul ki a betegség.
• 25% a kockázata annak, hogy a gén két normál példányát örököljük.

A Krabbe -kór diagnózisa

Bizonyos esetekben a Krabbe -betegséget újszülötteknél szűrővizsgálatokkal diagnosztizálják a tünetek megjelenése előtt. A legtöbb esetben azonban a tünetek megjelenését először a vizsgálat előtt aktiválják, majd a lehetséges okok feltárásával.

Laboratóriumi tesztek

A vérmintát és a biopsziát (kis bőrmintát) elküldik a laboratóriumba, hogy felmérjék a GALC enzim aktivitási szintjét. A nagyon alacsony vagy nulla aktivitási szint a Krabbe -betegség jelenlétét tükrözheti.

Bár az eredmények segítenek az orvosnak a diagnózis felállításában, nem bizonyítják, hogy a betegség milyen gyorsan haladhat előre. Például a nagyon alacsony GALC aktivitás nem feltétlenül jelenti azt, hogy a betegség gyorsan előrehalad.

Elektroencefalogram (EEG)

A kóros EEG megerősítheti a betegség hipotézisét.

Képalkotó tesztek

Orvosa elrendelhet egy vagy több képalkotó tesztet, amelyek kimutathatják a mielin elvesztését az agy érintett területein. Ezek a tesztek a következők:

• A mágneses rezonancia képalkotás egy olyan technológia, amely rádióhullámokat és mágneses mezőt használ fel részletes 3D képek készítésére.
• Számítógépes tomográfia, egy speciális radiológiai technológia, amely kétdimenziós képeket állít elő.
• Az idegvezetés tanulmányozása, amely azt méri, hogy az idegek milyen gyorsan tudnak üzenetet küldeni. Ha az idegeket körülvevő mielin károsodott, az idegvezetés lassabb.

Genetikai teszt

A diagnózis megerősítéséhez genetikai vizsgálatot lehet végezni vérmintával.

A Krabbe -betegségben szenvedő gyermek születésének kockázatát felmérő genetikai vizsgálatok bizonyos esetekben megfontolhatók:

• Ha a szülők ismert hordozók, akkor rendelhetnek prenatális genetikai vizsgálatot annak megállapítására, hogy gyermekük valószínűleg kifejti -e a betegséget.
• Hogy az egyik vagy mindkét szülő valószínűleg hordozója -e a GALC génmutációnak a Krabbe -betegség ismert családtörténete miatt.
• Ha egy gyermeknél Krabbe -betegséget diagnosztizálnak, a család fontolóra veheti a genetikai vizsgálatot, hogy azonosítsa a többi gyermekét, akiknél később kialakulhat a betegség.
• Az ismert hordozók, akik in vitro megtermékenyítést alkalmaznak, genetikai vizsgálatot kérhetnek a beültetés előtt.

Újszülött szűrése

Egyes államokban a Krabbe -betegség vizsgálata az újszülöttek általános értékelési rendszerének része. A kezdeti szűrővizsgálat a GALC enzim aktivitását méri. Ha az enzim aktivitása alacsony, GALC vizsgálatokat és genetikai vizsgálatokat végeznek. A szűrővizsgálatok alkalmazása újszülötteknél viszonylag új.

Evolúció és komplikációk lehetségesek

Előrehaladott Krabbe -betegségben szenvedő gyermekeknél számos szövődmény - köztük fertőzések és légzési nehézségek - alakulhat ki. A betegség későbbi szakaszában a gyermekek fogyatékossá válnak, ágyukban maradnak, és vegetatív állapotba kerülnek.

A legtöbb gyermek, aki gyermekkorában Krabbe -betegségben szenved, 2 éves kora előtt meghal, leggyakrabban légzési elégtelenség vagy a mobilitás teljes elvesztése és az izomtónus jelentős csökkenése következtében kialakuló szövődmények miatt. Azok a gyermekek, akiknél a betegség később gyermekkorban alakul ki, valamivel hosszabb várható élettartammal rendelkeznek, általában a diagnózis után két és hét év között.

A Krabbe -betegség első jelei és tünetei kora gyermekkorban több betegségre vagy fejlődési problémára hasonlíthatnak. Ezért fontos, hogy gyors és pontos diagnózist készítsen, ha gyermekének a betegség bármely jele vagy tünete van.

Az idősebb gyermekeknél és felnőtteknél leggyakrabban előforduló jelek és tünetek nem specifikusak a Krabbe -betegségre, és időszerű diagnózist igényelnek.

Az orvos a következő kérdéseket teszi fel a tünetekkel kapcsolatban:

• Milyen jeleket vagy tüneteket észlelt? Mikor kezdték?
• Változtak -e ezek a jelek vagy tünetek az idő múlásával?
• Észrevett -e bármilyen változást gyermeke figyelmében?
• Gyermeke lázas volt?
• Szokatlan vagy túlzott ingerlékenységet észlelt?
• Észrevettél bármilyen változást az étkezési szokásokban?

A kérdések, különösen az idősebb gyermekek vagy felnőttek számára, a következők lehetnek:

• Tapasztalt -e változást gyermeke tanulmányi teljesítményében?
• Problémái voltak a normál vagy a munkával kapcsolatos feladatokkal?
• Gyermekét más egészségügyi probléma miatt kezelik?
• Gyermeke nemrég kezdett új kezelést?

A legtöbb esetben a Krabbe -betegség jelei és tünetei a születést követő első hónapokban jelentkeznek. Fokozatosan kezdődnek, és fokozatosan rosszabbodnak.

A betegség kezdetén (két és hat hónapos életkor között) jellemző jelek és tünetek a következők:

• Etetési nehézségek
• Megmagyarázhatatlan sikolyok
• Rendkívüli ingerlékenység
• Láz fertőzés jelei nélkül
• Csökkent éberség
• Késések a fejlesztési szakaszokban
• Izomgörcsök
• Rossz fejkontroll
• Gyakori hányás

A betegség előrehaladtával a jelek és tünetek súlyosbodnak. Ezek a következők lehetnek:

• Rendellenes fejlődés
• Progresszív hallás- és látásvesztés
• Merev és feszes izmok
• A nyelési és légzési képesség fokozatos elvesztése

Amikor a Krabbe -betegség később gyermekkorban (1-8 év) vagy felnőttkorban (8 év után) alakul ki, a jelek és tünetek széles körben változhatnak, és a következők lehetnek:

• Progresszív látásvesztés perifériás neuropátiával vagy anélkül
• Nehéz járás (ataxia)
• Paresztézia égő érzéssel
• A kézügyesség elvesztése
• Izomgyengeség

Általános szabály, hogy minél korábban kezdődik a Krabbe -betegség, annál gyorsabban halad előre a betegség.

Néhány serdülőkorban vagy felnőttkorban diagnosztizált ember kevésbé súlyos tünetekkel járhat, és az izomgyengeség az elsődleges állapot. Előfordulhat, hogy kognitív képességeikben nincs változás.

Fontos, hogy a gyermek kövesse nyomon a fejlődését, különösen:

• növekedését
• Az izomtónusa
• Az izomerő
• A koordinációja
• A testtartása
• Érzékszervi képességeik (látás, hallás és tapintás)
• Az étrendje

Azoknál a csecsemőknél, akiknél már kialakultak a Krabbe -betegség tünetei, jelenleg nincs olyan kezelés, amely megváltoztathatja a betegség lefolyását. A kezelés ezért a tünetek kezelésére és a támogató ellátásra összpontosít.

A beavatkozások a következők:

• görcsoldó gyógyszerek a görcsök kezelésére;
• izomgörcsöt és ingerlékenységet enyhítő gyógyszerek;
• fizioterápia az izomtónus romlásának minimalizálása érdekében;
• tápanyag -ellátás, például gyomorszondán keresztül, hogy a folyadékokat és tápanyagokat közvetlenül a gyomorba juttassák.

A betegség enyhébb formáiban szenvedő idősebb gyermekek vagy felnőttek intervenciói a következők lehetnek:

• fizioterápia az izomtónus romlásának minimalizálása érdekében;
• foglalkozási terápia a lehető legnagyobb függetlenség elérése érdekében a napi tevékenységekkel;
• olyan hematopoietikus őssejtek transzplantációja, amelyek képesek fenntartani a mielint GALC enzimek termelésével. Köldökzsinórvérből, donor csontvelőből vagy keringő vér őssejtjeiből származnak.

Ez a terápia javíthatja a csecsemők eredményeit, ha a kezelést a tünetek megjelenése előtt kezdik el, vagyis amikor diagnózist állapítanak meg az újszülött képernyő tesztelése után. Azok a csecsemők, akiknek még nincsenek tüneteik, és őssejt -transzplantációt kapnak, lassabban haladnak a betegséggel. Ennek ellenére továbbra is jelentős nehézségeik vannak a beszéddel, a gyaloglással és az egyéb motoros készségekkel.

Enyhe tünetekkel járó idősebb gyermekek és felnőttek is részesülhetnek ebből a kezelésből.