Muscarine (Muscarinum)
Ez az egyik legmérgezőbb alkaloid, amelyet Schmideberg fedezett fel. A légyölő galóca Amanita muscariában vagy Agaricus Muscarius L.-ben találtuk. A galócafélék családjába tartozó Hymenomycetes (Hymenomycetes) alcsaládból. Is muszkarin megtalálható a Boletus luridus és Amanita pantherina gombákban, valamint az Inocybe gombában.
fizikai tulajdonságok
Ezt a gombából származó alkaloidot gombának vagy természetes muszkarinnak nevezik, tapasztalati képlete C5H15NO8, szerkezeti képletet azonban nem találtak. A természetes muszkarin szagtalan és íztelen, erősen lúgos reakciójú szirupszerű folyadék, amely kénsav jelenlétében szárítva fokozatosan kristályos állapotba kerül. A levegőben az alkaloidkristályok nagyon gyorsan terjednek, és muszkarin szirupos folyadékká válik vissza. Alkoholban és vízben jól oldódik, kloroformban nagyon rosszul, éterben pedig teljesen oldhatatlan. Ha 100 fok fölé melegítjük, akkor megsemmisül, és nem túl észrevehető dohányszag jelenik meg. Ólom-oxiddal vagy maró lúggal kezelve és hevítve trimetil-aminná alakul, és kén- vagy sósavval kristályos sókat képez. Feltételezhető, hogy a muszkarin szerkezete hasonló a kolin (C5H15NO2) szerkezetéhez:
H3C/CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C/OH
Ám Schmiedeberg és Harnack kísérletei azt mutatják, hogy a kolinból szintetikusan nyert mesterséges alkaloid másképp hat az állatokra, mint a természetes. Ezek a kísérletek azt mutatták, hogy a mesterséges és a természetes muszkarinok nem azonosak.
Jelentősége az orvostudomány számára
Mind a természetes gomba-alkaloidot, mind a szintetikusan előállított vegyületet jelenleg nem használják terápiás célokra, de gyógyászati jelentőségük igen nagy. Korábban az epilepsziát és a mirigyek onkológiai folyamatait próbálták muszkarinnal kezelni. Szembetegségekben és fekélyek kezelésére is javasolták a használatát. De mindezeket a kísérleteket leállították a vegyület kivételes toxicitása miatt.
De muszkarin nagy toxikus, elméleti és farmakológiai jelentősége van. A mérgek paraszimpatikotrop csoportjába tartozik, amelyek a perifériás paraszimpatikotrop idegekre stimuláló hatást fejtenek ki, míg az alkaloid szigorúan szelektíven hat az idegrendszerre. Ez a tulajdonsága nagy értékű farmakológiai ágenssé teszi, amely felhasználható olyan kísérletekben, mint az elektromos stimuláció, vagy helyette.
Ha kis adagokban bevezeti a természetes muszkarin állat szervezetébe, akkor a szívműködés lelassul (negatív inotróp és kronotrop hatás), nagy dózisban pedig először a szisztolés összehúzódások lassulását, gyengülését okozza. Ezután a diasztolés fázisban teljes szívmegállás következik be.
Hatás a testre
Különböző tudósok tanulmányai azt mutatják, hogy a muszkarin bénító hatással van a légutak perifériás idegrendszerére, fokozza a gyomor és a belek izomzatának összehúzódását, és a belek mozgása még a hasfalon keresztül is látható. . Ha a muszkarint nagy dózisban adják be, akkor ingadozó perisztaltikus mozgások lépnek fel, melyeket perisztaltika ellenessé vált, hányás, hasmenés kezdődik. A muszkarinmérgezés egyértelmű jele a teljes gyomor vagy egyes szakaszainak összehúzódásainak görcsös jellege, amelyet ellazulás követ. Schmideberg szerint a muszkarin nagyon erős hatással van a belekre és a gyomorra, nemcsak az ezekben a szervekben található vagus idegek végződéseire gyakorolt hatása miatt, hanem az Auerbach plexus ganglionsejtjeire gyakorolt hatása miatt is. . Ezenkívül ez az alkaloid görcsös összehúzódásokat okoz más simaizom szervekben, például a méhben, a lépben és a hólyagban. Az összehúzódás az anyagnak az ezekben a szervekben található paraszimpatikus idegek perifériás receptoraira gyakorolt irritáló hatása, valamint az automatikus idegi ganglion eszközökre gyakorolt hatás eredményeként következik be, analóg módon, ahogyan az idegekben történik. szív. A szem pupillája a muszkarin hatására erősen beszűkül, akkomodációs görcs alakul ki. Ez a két jelenség annak köszönhető, hogy az alkaloid az írisz körkörös idegeiben és a ciliáris izomzatban található szemmotoros ideg paraszimpatikus rostjainak receptoraira hat.
Schmideberg megállapította, hogy a gomba muszkarin nem hat a motoros idegekre, ellentétben a mesterséges muszkarinnal, amely megbénítja a motoros idegvégződéseket. Ezt később Hans Meyer és Gonda is megerősítette. Így a curare-szerű tulajdonságai a kolinból származó szintetikus muszkarin egyediek.
A gombás muszkarin aktiválja a gyomor-bél traktus mirigyeit, serkenti az epe és a hasnyálmirigy lé kiválasztását. Emellett fokozza a nyálelválasztást, az izzadást és a könnyezést. A nyálkiválasztás a muszkarin hatására azzal magyarázható, hogy irritálja a perifériás idegvégződéseket (ezt Schmideberg igazolta). Az összes többi mirigy szekrécióját fokozza a muszkarin lapockaidegekre gyakorolt irritáló hatása. Ebben az esetben a muszkarin hatás célpontja a perifériás idegvégződések.
A muszkarin közvetlen antagonistája az atropin, amely a paraszimpatikus idegek végződéseinek megbénításával gátolja a muszkarin hatását. Ez olyan esetekben nyilvánul meg, amikor a muszkarin irritáló hatással van bármely paraszimpatikus ideg perifériás receptoraira. Ezért az atropin gyorsan megszünteti a muszkarin által kiváltott diasztolés szívmegállást és a pulzusszám lassulását. Az atropin emellett megállítja a fokozott perisztaltikát, a gyomor és a belek perisztaltikáját és görcseit, az akkomodációs görcsöt és a pupilla összehúzódását, a hólyag összehúzódását, valamint a különböző mirigyek (izzadtság, nyál és mások) fokozott szekréciós funkcióját. Az atropin-szulfát meglehetősen kis mennyiségben (0,001-0,1 mg) fejti ki antagonista hatását a muszkarinra. A muszkarinról az is ismert, hogy megállítja az atropin hatását a béka szívére, szemére, submandibularis mirigyére és verejtékmirigyeire. Ezért van olyan vélemény, hogy a muszkarin és az atropin kölcsönös antagonisták. Ugyanakkor sok muszkarinra van szükség (legfeljebb 7 g) ahhoz, hogy az atropin hatása leálljon. Ebben a tekintetben aligha helyénvaló azt állítani, hogy a muszkarin specifikus hatással van az atropinra, és sok farmakológus azon a véleményen van, hogy e két vegyület kétoldalú antagonizmusának kérdése még nem megoldott.
A muszkarin antagonisták közé tartozik továbbá az akonitin, hioszciamin, veratrin, szkopolamin, fizosztigmin, digitalin, delphinium, kámfor, helleborin, klorál-hidrát, adrenalin. A Tsondek által bemutatott érdekes tények szerint a kalcium-kloridnak antagonista hatása is van a muszkarinra.
A különböző állatok muszkarinra való érzékenysége nagyon eltérő lehet. Tehát a macska néhány óra múlva 4 mg-os, 12-10 perc múlva 15 mg-os muszkarin szubkután injekcióban hal meg. A kutyák nagyobb adag alkaloidot tolerálnak. Az emberek nagyon érzékenyek erre az anyagra. Schmideberg és Koppe kísérleteket végeztek saját magukon, és megállapították, hogy a 3 mg-os muszkarin injekció már mérgezést okoz, ami nagyon erős nyáladzásban, a fejben fellépő vérben, szédülésben, gyengeségben, bőrpírban, hányingerben és éles érzésben nyilvánul meg. hasi fájdalmak, tachycardia, frusztrációs látás és akkomodációs görcs. Fokozott izzadás tapasztalható az arcon, és valamivel kevesebb a test más részein.
Kép a mérgezésről
Gombamérgezés esetén a kép hasonló lehet a muszkarinmérgezés leírásához, de általában mégis eltér attól, hogy a légyölő galóca különböző mérgező atropinszerű anyagokat és egyéb vegyületeket tartalmaz, amelyek egyrészt a központi idegrendszerre hatnak. idegrendszert, másrészt leállítja a muszkarin hatását. Ezért a mérgezés jellemezhető vagy gyomorból és belekből származó tünetekkel (hányinger, hányás, fájdalom, hasmenés), vagy teljesen eltérő tünetekkel, például delíriummal és erős izgatottsággal kísért mérgezési állapot, szédülés, ellenállhatatlan vágy, hogy mindent elpusztítson. körül, a mozgás szükségessége. Ekkor az egész testben remegés lép fel, epilepsziás és tetaniás görcsök lépnek fel, a pupilla kitágul, a gyors pulzus sokkal ritkább, a légzés zavart, szabálytalanná válik, a testhőmérséklet meredeken csökken, és összeomlási állapot alakul ki. Ebben az állapotban a halál két-három napon belül következik be. Gyógyulás esetén az ember nagyon lassan gyógyul, a vérben hiperleukocitózis állapota figyelhető meg, és maga a vér nagyon rosszul koagulál. De a mai napig nincsenek megbízható és teljesen megerősített adatok a vérváltozásokról, ahogyan a mérgezés során bekövetkező kóros elváltozásokról sem.
Elsősegély
Mindenekelőtt gombamérgezés esetén el kell távolítani a tartalmat a gyomorból és a belekből. Ehhez használjon hánytatót, gyomormosást szondával, a beleket pedig beöntéssel. Belül nagy adagokban ricinusolajat isznak. Ha a muszkarinra jellemző mérgezési tünetek dominálnak, akkor az atropint szubkután injektálják. Ha a mérgezés főként atropinszerű anyagok hatására alakul ki, akkor az atropin nem használható ellenszerként.
A mesterséges muszkarint, amely kolinból származik, a legtöbbet tanulmányozták. Nagyon keveset tudunk más mesterséges muszkarinokról. Az anhidromuskarin fokozza a verejték- és nyálkiválasztást, nincs hatással a szemre és a szívre. Légúti bénulás következtében halált okoz. Az izomuszkarin nem okoz szívmegállást, de lassítja a szívritmust, ami atropinnal visszafordítható. Madaraknál a pupilla összehúzódásához vezet, emlősökben pedig a mozgatóidegekre curare-szerű hatással van, és fokozza a mirigyek szekréciós működését, a szemet és a beleket nem érinti, de emeli a vérnyomást. A ptomatomuskarinnak hasonló hatása van, mint a kolinmuszkarinnak, ami arra utal, hogy hasonló kémiai szerkezettel rendelkeznek. Az uromuscarinok farmakológiai hatását még nem vizsgálták. Ugyanez mondható el a karnomoskarin farmakológiai hatásáról.