A hepatocelluláris karcinóma az elsődleges májrákok közül a leggyakoribb. A nyugati országokban egyre több embert érint, általában cirrózisban vagy más májbetegségben. A kezelések előrehaladása ellenére túl gyakran végzetes.

Meghatározás

A hepatocelluláris karcinóma (a CHC rövidítésre hivatkozva) olyan rák, amely a máj sejtjeiből fejlődik ki. Ez tehát a máj elsődleges rákja, szemben az úgynevezett „másodlagos” rákkal, amelyek a szervezetben máshol megjelenő metasztatikus rákformáknak felelnek meg.

Okok

A hepatocelluláris karcinómát az esetek túlnyomó többségében májcirrhosis okozza, amely krónikus májbetegség következménye: vírusos hepatitis, alkoholos hepatitis, autoimmun hepatitis stb.

Ezt a cirrózist a máj krónikus gyulladása jellemzi, amelyet a májsejtek pusztulása kísér. Az elpusztult sejtek ellenőrizetlen regenerációja rendellenes csomók és rostos szövetek (fibrózis) megjelenését eredményezi. Ezek az elváltozások elősegítik a májsejtek tumoros átalakulását és a karcinogenezist (rosszindulatú májdaganat kialakulását).

Diagnosztikai

A májkarcinóma szűrése gyakran a krónikus májbetegség miatt monitorozott betegek ultrahangos csomójának kimutatásán alapul. 

Előrehaladott daganat esetén a diagnózis a tünetek megjelenésekor is mérlegelhető.

POSZTEREK

A diagnózist további képalkotó vizsgálatok igazolják. Az orvos hasi vizsgálatot (helikális vizsgálatot), néha MRI-t és/vagy kontrasztos ultrahangot rendel el. 

A daganat kiterjedésének felmérése hasi MRI-t és mellkasi vagy mellkasi-hasi CT-vizsgálatot igényelhet. A Doppler ultrahang a rák következményeként fellépő portális véráramlási rendellenességek felmérésére használható. Ritkábban PET-vizsgálatot végeznek a daganat jobb jellemzése és a májon kívüli lehetséges terjedés vizsgálata érdekében.

Biológiai vizsgálatok

A hepatocelluláris karcinómák körülbelül felében a vérvizsgálatok abnormálisan magas alfafoetoprotein (AFP) szintet mutatnak, amelyet a daganat választ ki.

biopszia

A daganatos szövetminták vizsgálata segít elkerülni a diagnosztikai hibákat és a májdaganat jellemzését szolgálja a kezelés irányába.

Az érintett emberek

A hepatocelluláris karcinóma a leggyakoribb elsődleges májrák. Ez az ötödik vezető rák oka a világon, és a harmadik vezető halálok a rákos megbetegedésekben.

Délkelet-Ázsiában és Afrikában a hepatitis B okozta cirrhosisban szenvedő egészen fiatalokat érintheti.

A nyugati országokban, ahol néha a hepatitis C-hez kötik, de ahol sokkal gyakrabban az alkoholos cirrhosis következménye, az 1980-as évektől meredeken emelkedett. 

Franciaországban így az évente feltárt új esetek száma az 1800-as 1980-ról 7100-ban 2008-ra, 8723-ben pedig 2012-ra nőtt. Ez a növekedés kétségtelenül részben a diagnózis javulását és a májzsugorodás egyéb szövődményeinek jobb kezelését is tükrözi. Az Országos Népegészségügyi Felügyeleti Intézet (InVS) adatai szerint 2012-ben a férfiaknál 12,1/100, a nőknél 000/2,4 volt az új megbetegedések megjelenési aránya.

A hepatitis B járvány elleni védekezés és az alkoholfogyasztás általános csökkenése ellenére a hepatocelluláris karcinóma ma is jelentős népegészségügyi probléma.

Kockázati tényezők

Az 55 év feletti életkor, a férfi nem és az előrehaladott cirrhosis a hepatocelluláris karcinóma fő kockázati tényezői. Franciaországban továbbra is a túlzott alkoholfogyasztás a cirrózis, és így a májrák fő kockázati tényezője.

Az elhízás és a hozzá kapcsolódó anyagcsere-rendellenességek, amelyek elősegítik a zsírmájbetegséget („zsírmáj”), szintén összefüggenek a májrák fokozott kockázatával.

Egyéb kockázati tényezők közbeléphetnek:

• dohányzó,
• bizonyos mérgező anyagoknak való kitettség (aflatoxinok, tórium-dioxid, vinil-klorid, plutónium stb.),
• bizonyos típusú gombafertőzések,
• cukorbetegség,
• hemochromatosis (genetikai rendellenesség, amely a máj vastúlterhelését okozza)…

A hepatocelluláris karcinóma hosszú ideig csendesen fejlődhet. A tünetek későn, a daganat előrehaladott stádiumában jelentkeznek, és gyakran nem a rákra jellemzőek. Ezek a cirrózis vagy a portális véna és/vagy az epeutak elzáródása következtében alakulnak ki.

Fájdalom

Leggyakrabban tompa fájdalom az epigasztrikus régióban. Az éles fájdalmak ritkák.

Sárgaság

A sárgaságot (sárgaságot), amely a bőr és a szemfehérje sárgás megjelenését okozza, a vérben lévő túl sok bilirubin (epe pigment) okozza.  

A has tágulása

A cirrhosis, valamint maga a hepatocelluláris karcinóma az ascites okai, amelyet a hasüregben lévő folyadék kiömlése jellemez.

Egyéb tünetek:

• hasi vérzés a daganat felszakadásával,
• emésztési zavarok (étvágytalanság, gázképződés, hasmenés vagy székrekedés stb.),
• fertőzések,
• légszomj, amelyet a membránt nyomó nagy daganat okoz
• általános egészségromlás…

A terápiás kezelés a daganat jellemzőitől, különösen kiterjedésétől, a máj állapotától és a beteg általános egészségi állapotától függően változik. Az előrehaladott rákos megbetegedések esetében a prognózis továbbra is borús a terápia fejlődése ellenére.

Májátültetés

Mind a daganat, mind annak okának – cirrhosisnak – gyógyító kezelését kínálja, és gyakran gyógyulást tesz lehetővé, feltéve, hogy a beteg megfelel a graft allokációjának kritériumainak:

• lokalizált daganat: 1 db legfeljebb 6 cm átmérőjű csomó, vagy 4 db 3 cm-nél kisebb góc, ha az alfafoetoprotein szintje 100 ng/ml-nél kisebb,
• a máj érbetegségének hiánya (portális vagy májtrombózis),
• nincs ellenjavallat: aktív alkoholizmus, túl idős vagy rossz egészségi állapotú beteg, kapcsolódó patológiák stb.

Franciaországban a betegek körülbelül 10%-a lenne alkalmas transzplantációra. Oltványhiány esetén 3-4%-uknál végzik el. Néha alternatívák is lehetségesek, például egy családi vagy elhunyt donorból származó hemifoie vagy egy amiloid neuropátiát hordozó máj átültetése, amely megfelelően működik, de évekig tartó neurológiai megbetegedést okozhat. 

A szövődmények bármely transzplantáció esetén jelentkeznek.

Kemoembolizáció

Ez a kezelés a transzplantáció várókezelése lehet, és két-három havonta megismételhető. Kombinálja az artériás úton beadott kemoterápiát embolizációval, azaz magának a májartériának vagy a daganatot „embolizáló szerekkel” ellátó ágak átmeneti elzáródásával. Vérellátás hiányában a daganat növekedése lelassul, sőt a daganat mérete is jelentősen csökkenthető.

A rádiófrekvenciás (2 cm-nél kisebb daganatok) vagy mikrohullámú (2-4 cm-es daganatok) helyi pusztítási módszerei a daganat jó láthatóságát igénylik. Ezeket a kezeléseket a műtőben, általános érzéstelenítésben végzik. Vannak ellenjavallatok, köztük az ascites vagy a túl alacsony vérlemezkeszám.

sebészet

A daganat eltávolítására szolgáló műtét elvégzésének megválasztása többek között a karcinóma helyétől és a beteg általános állapotától függ. A beavatkozást leggyakrabban felületes daganatokra tartják fenn, és nem túl nagyok (a betegnek elegendő egészséges májszövetet kell tartania). A hatásfok elég jó.

A külső sugárterápia alternatíva a 3 cm-nél kisebb gócot mutató májkarcinóma helyi elpusztítására, különösen a máj felső részében. Több munkamenetet igényel.

A klasszikus intravénás kemoterápia nem túl hatékony, különösen azért, mert a mögöttes májbetegség alacsony dózisokat igényel. Az elmúlt tíz évben a célzott rákterápiákat vezették be a hepatocelluláris karcinómák kezelésében. Elsősorban orálisan adagolt antiangiogén szereket (sorafenib vagy más molekulák) alkalmaznak, amelyek megakadályozzák a daganatot tápláló mikroerek kialakulását. Ezek alapvetően palliatív kezelések, amelyek azonban lehetővé teszik a túlélés meghosszabbítását.

A hepatocelluláris karcinóma megelőzése elsősorban az alkoholizmus elleni küzdelemben rejlik. Férfiaknál napi 3 italra, nőknél 2 italra célszerű korlátozni az alkoholfogyasztást.

A májzsugort okozó hepatitis szűrésének és kezelésének is szerepe van. A szexuális és intravénás fertőzések megelőzése, valamint a hepatitis B elleni védőoltás hatékony.

Az elhízás elleni küzdelem hozzájárul a megelőzéshez.

Végül a korai diagnózis javítása fontos kérdés a gyógyító kezelések lehetővé tételében.