A xeroderma pidementosum (XP) néven ismert nagyon ritka örökletes betegségben szenvedő holdgyermekek ultraibolya sugárzással szembeni túlérzékenységben szenvednek, ami megakadályozza, hogy ki legyenek téve a napnak. Teljes védelem hiányában bőrrákban és szemkárosodásban szenvednek, ami néha neurológiai rendellenességekkel jár. A kezelés jelentős előrehaladást ért el, de a prognózis továbbra is rossz, és a betegséggel továbbra is nehéz napi szinten együtt élni.

Meghatározás

A Xeroderma pigmentosum (XP) egy ritka örökletes genetikai rendellenesség, amelyet a napfényben és bizonyos mesterséges fényforrásokban található ultraibolya (UV) sugárzásra való rendkívüli érzékenység jellemez.

Az érintett gyermekeknél bőr- és szemkárosodás alakul ki, ha kevesebbet érnek a napnak, és bőrrák is előfordulhat egészen kisgyermekeknél. A betegség egyes formáit neurológiai rendellenességek kísérik.

Teljes napvédelem nélkül a várható élettartam kevesebb, mint 20 év. A fiatal betegeket, akiket csak éjszaka kényszerülnek kimenni, hogy elkerüljék a napsugárzást, néha „a Hold gyermekeinek” nevezik.

Okok

Az UV-sugárzás (UVA és UVB) rövid hullámhosszú, nagyon átható, láthatatlan sugárzás.

Emberben a nap által kibocsátott UV-sugárzás mérsékelt expozíciója lehetővé teszi a D-vitamin szintézisét. Másrészt a túlzott kitettség káros, mert rövid távú égési sérüléseket okoz a bőrön és a szemen, hosszú távon pedig idő előtti bőrképződést okoz. az öregedés, valamint a bőrrák.

Ezt a károsodást a szabad gyökök termelése okozza, amelyek nagyon reaktív molekulák, amelyek megváltoztatják a sejtek DNS-ét. Általában a sejtek DNS-javító rendszere javítja a legtöbb DNS-károsodást. Felhalmozódásuk, ami a sejtek rákos sejtekké történő átalakulását eredményezi, késik.

De a Holdgyermekeknél a DNS-javító rendszer nem hatékony, mert az azt irányító géneket örökletes mutációk megváltoztatják.

Pontosabban sikerült azonosítani 8 különböző gént érintő mutációkat, amelyek hétféle, hasonló formában előforduló úgynevezett „klasszikus” XP (XPA, XPB, stb. XPG) előidézésére képesek, valamint egy „XP variáns” nevű típust. . , amely a betegség későbbi megnyilvánulásokkal járó legyengült formájának felel meg.

A betegség kifejeződéséhez szükséges, hogy a mutált gén egy másolatát az anyjától, egy másikat pedig az apjától örököljön (transzmisszió "autoszomális recesszív" módban). A szülők tehát egészséges hordozók, amelyek mindegyike rendelkezik a mutált gén egyetlen példányával.

Diagnosztikai

A diagnózist kora gyermekkorban, 1-2 éves kor körül, az első bőr- és szemtünetek megjelenésével lehet felállítani.

Ennek megerősítésére biopsziát végeznek, amely a dermiszben található fibroblasztoknak nevezett sejteket veszi. A sejttesztek számszerűsíthetik a DNS-javítás sebességét.

Az érintett emberek

Európában és az Egyesült Államokban 1 4 1 emberből 000-000 ember rendelkezik XP-vel. Japánban, a Maghreb-országokban és a Közel-Keleten 1 100 gyermekből 000 áldozata a betegségnek.

2017 októberében a „Hold Gyermekei” egyesület 91 esetet azonosított Franciaországban. 

A betegség korán degenerálódó bőr- és szemelváltozásokat okoz, amelyek gyakorisága körülbelül 4000-szer nagyobb, mint az általános populációban.

Bőrelváltozások

• Vörösség (erythema): Az UV-érzékenység súlyos „leégést” eredményez minimális expozíció után az élet első hónapjaitól kezdve. Ezek az égési sérülések rosszul gyógyulnak és több hétig is eltartanak.
• Hiperpigmentáció : „Szeplők” jelennek meg az arcon, és a szabadon lévő testrészeket végül szabálytalan barna foltok borítják.
• Bőrrákok: Először a rák előtti elváltozások (szoláris keratózisok) jelennek meg kis vörös és érdes foltok megjelenésével. A rákos megbetegedések általában 10 éves kor előtt alakulnak ki, és már 2 éves korban is megjelenhetnek. Ezek lokális karcinómák vagy melanómák lehetnek, amelyek terjedési hajlamuk (áttétek) miatt súlyosabbak.

Szemkárosodás

Egyes babák fényfóbiában szenvednek, és nem túl jól tűrik a fényt. A szaruhártya és a kötőhártya rendellenességei (kötőhártya-gyulladás) 4 éves kortól alakulnak ki, és megjelenhet a szemrák.

Neurológiai rendellenességek

A betegség egyes formáinál (a betegek kb. 20%-ánál) neurológiai rendellenességek vagy pszichomotoros fejlődési rendellenességek (süketség, mozgáskoordinációs zavarok stb.) jelentkezhetnek. Az XPC formában nincsenek jelen, ez a leggyakoribb Franciaországban.

Kúraszerű kezelés hiányában a kezelés a bőr- és szemelváltozások megelőzésén, felderítésén és kezelésén alapul. Nagyon rendszeres (évente többször) bőrgyógyász és szemész által végzett ellenőrzés szükséges. Az esetleges neurológiai és hallási problémákat is ki kell szűrni.

Mindenféle UV-sugárzás megelőzése

Az UV-sugárzás elkerülésének szükségessége felforgatja a család életét. A kirándulások számát csökkentik, és a tevékenységeket éjszaka gyakorolják. A Hold gyermekeit ma már szívesen látják az iskolában, de a szervezet felállítása sokszor nehézkes.

A védőintézkedések továbbra is rendkívül korlátozó jellegűek és költségesek:

• nagyon magas védelmi fényvédő krém ismételt alkalmazása,
• védőfelszerelés viselése: sapka, maszk vagy UV-szemüveg, kesztyű és speciális ruházat,
• rendszeresen frekventált helyek (otthon, iskola, autó, stb.) UV sugárzás elleni ablakokkal, lámpákkal történő felszerelése (vigyázat a neonlámpákra!). 

Bőrdaganatok kezelése

Általában előnyben részesítik a daganatok helyi érzéstelenítésben történő műtéti eltávolítását. Néha magától a pácienstől vett bőrátültetést a gyógyulás elősegítése érdekében végzik.

Más klasszikus rákkezelések (kemoterápia és sugárterápia) alternatívák, ha a daganatot nehéz kezelni.

Egyéb terápiás eszközök

• Az orális retinoidok segíthetnek megelőzni a bőrdaganatokat, de gyakran rosszul tolerálhatók.
• A rák előtti elváltozásokat 5-fluorouracil alapú krémmel (rákellenes molekula) vagy krioterápiával (hidegégés) kezelik.
• A D-vitamin pótlása szükséges a napfény hiánya miatt fellépő hiányosságok pótlására.

Pszichológiai ellátás

A társadalmi kirekesztettség érzésével, a szülők túlzott védelmével, a bőrelváltozások, műtétek esztétikai következményeivel nem könnyű együtt élni. Ezenkívül a létfontosságú prognózis továbbra is bizonytalan, még akkor is, ha sokkal jobbnak tűnik az UV elleni teljes védelem új protokolljainak közelmúltbeli bevezetése óta. A pszichológiai ellátás segíthet a betegnek és családjának megbirkózni a betegséggel.

Keresés

Az érintett gének felfedezése új utakat nyitott meg a kezelésben. A génterápia és a DNS helyreállítását célzó helyi kezelések megoldást jelenthetnek a jövőre nézve.

Azokban a családokban, ahol holdgyermekek születtek, genetikai tanácsadás javasolt. Lehetővé teszi, hogy megvitassák az új születéssel kapcsolatos kockázatokat.

Antenatális diagnózis lehetséges, ha az érintett mutációkat azonosították. Ha a pár úgy kívánja, lehetséges a terhesség orvosi megszakítása.