A petefészek stimulálása egy hormonális kezelés, melynek célja, ahogy a neve is sugallja, a petefészkek stimulálása a minőségi ovuláció elérése érdekében. Ez valójában különböző protokollokat takar, amelyek mechanizmusa a javallatok szerint eltérő, de célja ugyanaz: a terhesség megszerzése. A petefészek-stimuláció felírható önmagában vagy egy ART protokoll része, különösen az in vitro megtermékenyítés (IVF) összefüggésében.

Sematikusan két eset van:

Egyszerű ovulációindukciós kezelés, amelyet például túlsúly vagy elhízás, ismeretlen eredetű policisztás petefészek szindróma (PCOS) okozta peteérési zavarok (dysovuláció vagy anovuláció) esetén írnak fel.

Petefészek stimuláció az ART protokoll részeként :

• méhen belüli megtermékenyítés (IUU): az ovuláció stimulálása (ebben az esetben enyhe) lehetővé teszi az ovuláció pillanatának programozását, és ezáltal a (korábban összegyűjtött és előkészített) sperma megfelelő időben történő lerakását. méhnyak. A stimuláció két tüsző növekedését is lehetővé teszi, és ezzel növeli a mesterséges megtermékenyítés sikerének esélyét.
• IVF vagy IVF intracitoplazmatikus spermiuminjekcióval (ICSI): a stimuláció célja az, hogy ekkor nagyobb számú érett petesejteket érjenek, hogy a follikuláris punkció során több tüszőt lehessen venni, és ezáltal nőjön a jó minőség elérésének esélye. embriók IVF-el.

Különböző hosszúságú protokollok léteznek, amelyek az indikációktól függően különböző molekulákat használnak. A hatásosság és a mellékhatások elkerülése érdekében a petefészek stimuláló kezelés valóban személyre szabott.

Az úgynevezett „egyszerű” ovulációs indukció

Célja a tüszők növekedésének elősegítése egy vagy két érett petesejtek termelésének elérése érdekében. A pácienstől, életkorától, az indikációtól, de az orvos gyakorlatától függően különböző kezeléseket alkalmaznak:

• antiösztrogének: szájon át adva a klomifen-citrát a hipotalamuszban lévő ösztrogénreceptorok blokkolásával fejti ki hatását, ami a GnRH szekréciójának növekedéséhez vezet, ami viszont megemeli az FSH, majd az LH szintjét. Ovulációs eredetű meddőség esetén az első vonalbeli kezelés, kivéve a magas eredetű meddőséget (hipotalamusz). Különféle protokollok léteznek, de a klasszikus kezelés a ciklus 5. vagy 3. napjától 5 napos szedésen alapul (1);
• gonadotropin : FSH, LH, FSH + LH vagy vizeletgonadotropinok (HMG). A follikuláris fázisban naponta, szubkután beadva, az FSH célja a petesejtek növekedésének serkentése. A kezelés sajátossága: csak a petefészek által előkészített tüszők csoportját stimulálják. Ez a kezelés ezért a kellően nagy tüszőcsoporttal rendelkező nők számára fenntartott. Ezután lendületet ad a tüszők éréséhez, amelyek általában túl gyorsan fejlődnek a degeneráció felé. Ugyancsak ezt a fajta kezelést alkalmazzák az IVF előtt. Jelenleg 3 típusú FSH létezik: tisztított vizeletből származó FSH, rekombináns FSH (géntechnológiával előállított) és elnyújtott aktivitású FSU (csak az IVF előtt használják). A rekombináns FSH helyett néha vizeletgonadotropinokat (HMG-ket) használnak. Az LH-t általában FSH-val kombinálva alkalmazzák, főleg LH-hiányban szenvedő betegeknél.
• a GnRH szivattyú magas eredetű anovulációval (hipotalamusz) szenvedő nők számára fenntartott. Nehéz és drága eszköz, amely a GnRH hatását utánzó gonadorelin-acetát beadásán alapul az FSH és LH szekréció serkentése érdekében.
• metformin általában a cukorbetegség kezelésére használják, de néha PCOS-ben vagy túlsúlyos/elhízott nőknél ovuláció-indukálóként használják a petefészek hiperstimulációjának megelőzésére (2).

A kezelés hatékonyságának felmérése, a hiperstimuláció és a többes terhesség kockázatának korlátozása érdekében az ovuláció ultrahangos monitorozása (a növekvő tüszők számának és méretének felmérése) és hormonális vizsgálat (LH, ösztradiol, progeszteron) vérvizsgálattal történik a teljes időtartam alatt. a protokoll.

A szexuális kapcsolatot az ovuláció idején tervezik.

Petefészek stimuláció az ART összefüggésében

Ha a petefészek stimulálása IVF vagy mesterséges megtermékenyítési AMP protokoll részeként történik, a kezelés 3 fázisban zajlik:

• a blokkoló fázis : a petefészkeket „nyugalomba helyezik” a GnRH agonistáknak vagy GnRH antagonistáknak köszönhetően, amelyek blokkolják az agyalapi mirigyet;
• a petefészek stimulációs fázisa : Gonadotropin terápiát alkalmaznak a tüszők növekedésének serkentésére. Az ovuláció monitorozása lehetővé teszi a kezelésre adott helyes válasz és a tüszők növekedésének nyomon követését;
• az ovuláció kezdete : ha az ultrahang érett tüszőket mutat (átlagosan 14 és 20 mm közötti átmérőjű), akkor az ovulációt az alábbiak valamelyike ​​indítja el:
  • vizeletben (intramuszkuláris) vagy rekombináns (szubkután) HCG (korionos gonadotropin) injekció;
  • rekombináns LH injekció. Drágább, a hiperstimuláció kockázatának kitett nők számára van fenntartva.

36 órával a hormonális trigger után megtörténik az ovuláció. Ekkor kerül sor a follikuláris punkcióra.

A luteális fázis támogató kezelése

Az endometrium minőségének javítására és az embrió beágyazódásának elősegítésére a luteális fázisban (a ciklus második része, ovuláció után) progeszteron vagy származékai alapján ajánlható kezelés: dihidrogeszteron (szájon át) vagy mikronizált progeszteron (orális ill. hüvelyi).

A petefészek stimuláló kezelések fő szövődménye az petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS). A szervezet túlságosan erősen reagál a hormonális kezelésre, ami különböző súlyosságú klinikai és biológiai tüneteket eredményez: kellemetlen érzés, fájdalom, hányinger, táguló has, a petefészek térfogatának növekedése, nehézlégzés, súlyosabb vagy kevésbé súlyos biológiai rendellenességek (emelkedett hematokrit, emelkedett kreatinin, emelkedett). májenzimek stb.), gyors súlygyarapodás, a legsúlyosabb esetekben akut légzési distressz szindróma és akut veseelégtelenség (3).

Vénás vagy artériás trombózis néha súlyos OHSS szövődményeként fordul elő. A kockázati tényezők ismertek:

• policisztás petefészek szindróma
• alacsony testtömeg-index
• 30 évnél fiatalabb életkor
• nagy számú tüsző
• magas koncentrációjú ösztradiol, különösen agonista alkalmazása esetén
• a terhesség kezdete (4).

A személyre szabott petefészek-stimulációs protokoll segít csökkenteni a súlyos OHSS kockázatát. Egyes esetekben megelőző antikoaguláns terápia írható elő.

A klomifen-citráttal végzett kezelés szembetegségek megjelenéséhez vezethet, amelyek a kezelés leállítását teszik szükségessé (az esetek 2%-ában). Ezenkívül 8%-kal növeli a többes terhesség kockázatát anovulációs betegeknél és 2,6-7,4%-kal az idiopátiás meddőség miatt kezelt betegeknél (5).

Két epidemiológiai vizsgálatban megfigyelték a rákos daganatok fokozott kockázatát az ovulációt indukáló szerekkel, köztük klomifen-citráttal kezelt betegeknél, de a következő vizsgálatok többsége nem erősítette meg az ok-okozati összefüggést (6).

Az OMEGA-tanulmány, amelyben több mint 25 olyan beteg vett részt, akiknél az IVF-protokoll részeként petefészek-stimulációt végeztek, több mint 000 éves követés után arra a következtetésre jutott, hogy petefészek-stimuláció esetén nem áll fenn a mellrák kockázata. (20).