A fenilketonuria olyan betegség, amelyet a fenilalanin nem asszimilációja (vagy nem metabolizálása) jellemez.

A fenilalanin esszenciális aminosav, amely alapvető szerepet játszik az idegrendszerben a pajzsmirigy stimulálásával. Ez egyben intellektuális stimuláns is. Ezt az aminosavat a szervezet nem szintetizálja, ezért el kell juttatni by étel. Valójában a fenilalanin minden állati és növényi eredetű fehérjében gazdag élelmiszer egyik összetevője: hús, hal, tojás, szója, tej, sajt stb.

Ez egy ritka genetikai és örökletes betegség, amely mind a lányokat, mind a fiúkat érinti, különösebb túlsúly nélkül.

Ha a betegséget nem korai szakaszban észlelik a gyors kezelés érdekében, akkor ez az anyag felhalmozódhat a szervezetben és különösen az idegrendszerben. A túl sok fenilalanin a fejlődő agyban mérgező.

A szervezetben jelen lévő felesleges fenilalanint a vesék kiürítik, és ezért a beteg vizeletében, fenilketonok formájában találják meg. (2)

Franciaországban a fenilalanin szűrővizsgálat szisztematikus születéskor: Guthrie -teszt.

A prevalencia (a betegségben szenvedők száma egy adott populációban egy adott időpontban) az adott országtól függ, és 1 /25 és 000 /1 között változhat.

Franciaországban a fenilketonuria prevalenciája 1/17. (000)

Ezt a betegséget alacsony fehérjetartalmú étrenddel kezelik, hogy csökkentsék a fenilalanin szintjét a beteg szervezetében és korlátozzák az agykárosodást.

A betegség korai kezelése általában megakadályozza a tünetek kialakulását.

Ezenkívül a késői kezelés, amely ennek a molekulának az agyban felhalmozódásához vezet, különleges következményekkel jár: (3)

- tanulási nehézségek;

- viselkedési zavarok;

- epilepsziás rendellenességek;

- ekcéma.

A betegség három formáját igazolták a születéskor végzett vérvizsgálatok után: (2)

- tipikus fenilketonuria: 20 mg / dl (vagy 1 μmol / l) feletti fenilalaninémia (a fenilalanin szintje a vérben) esetén;

-atipikus fenilketonuria: 10 és 20 mg / dl (vagy 600-1 µmol / l) között;

- Állandó mérsékelt hiperfenilalaninémia (HMP), ahol a fenilalaninémia kevesebb, mint 10 mg / dl (vagy 600 μmol / l). A betegség ezen formája nem súlyos, és csak egyszerű megfigyelést igényel a súlyosbodás elkerülése érdekében.

A születéskori szisztematikus szűrés lehetővé teszi az esetek többségében a betegség tipikus tüneteinek megjelenésének korlátozását.

A betegség kezelése alacsony fehérjetartalmú étrenden alapul, és a fenilalaninémia monitorozása segít megelőzni a fenilalanin felhalmozódását a szervezetben és különösen az agyban. (2)

Abban az esetben, ha nem állapítják meg az újszülöttkori diagnózist, a fenilketonuria tünetei a születés után gyorsan megjelennek, és a betegség formájától függően többé -kevésbé súlyosak lehetnek.

Ezeket a tüneteket a következők jellemzik:

- a gyermek szellemi fejlődésének késése;

- a növekedés késése;

- mikrocefália (a koponya rendellenesen kicsi mérete);

- görcsök és remegések;

- ekcéma;

- hányás;

- viselkedészavarok (hiperaktivitás);

- motoros rendellenességek.

Hiperfenilalaninémia esetén a fenilalanint tirozinná (ko-faktor BHA) alakító társfaktort kódoló gén mutációi lehetségesek. A tirozin -termelés zavarai a következőkhöz vezetnek:

- szép bőr;

- világos haj.

A fenilalanin örökletes genetikai betegség. Autoszomális recesszív öröklődést eredményez. Ez az átviteli mód egy autoszómára (nem szexuális kromoszóma) vonatkozik, és a recesszivitás azt eredményezi, hogy az alanynak rendelkeznie kell a mutált allél két másolatával a beteg fenotípus kifejlesztése érdekében. (4)

A betegség eredete a PAH gén mutációja (12q22-q24.2). Ez a gén a hidrolízist lehetővé tevő enzimet kódolja (az anyag vízzel történő megsemmisítését): fenilalanin -hidroxilázt.

A mutált gén ezért a fenilalanin -hidroxiláz aktivitásának csökkenését eredményezi, és ezért a szervezet nem képes hatékonyan feldolgozni az élelmiszerekből származó fenilalanint. Ennek az aminosavnak a szintje az érintett személy vérében ezért megnő. Miután a szervezetben megnőtt a fenilalanin mennyisége, tárolása különböző szervekben és / vagy szövetekben, különösen az agyban történik. (4)

Más mutációkat is kimutattak a betegséggel kapcsolatban. Ezek a BHA-t kódoló gének szintjének módosításai (társfaktor a fenilalanin tirozinná való átalakításához), és különösen a hiperfenilalaninémia formáját érintik. (1)

A betegség kockázati tényezői genetikai jellegűek. Valójában ennek a betegségnek az átvitele autoszomális recesszív transzfer útján történik. Vagy, hogy a gén számára mutált két allél jelenlétének jelen kell lennie az egyénben a betegség kialakulásához.

Ebben az értelemben a beteg egyed minden szülőjének rendelkeznie kell a mutált gén másolatával. Mivel ez egy recesszív forma, a mutáns génnek csak egy példányával rendelkező szülők nem mutatják a betegség tüneteit. Mindazonáltal szükség van rájuk, egyenként 50% -ig, hogy mindegyik mutáns gént továbbítson az utódoknak. Ha a gyermek apja és anyja egy -egy mutált gént továbbít, akkor az alany megkapja a két mutált allélt, majd kifejleszti a beteg fenotípust. (4)

A fenilketonuria diagnózisa elsősorban a születési szűrőprogramon keresztül történik: szisztematikus újszülött szűrés. Ez a Guthrie -teszt.

 Ez a teszt akkor tekinthető pozitívnak, ha a vér fenilalanin -szintje meghaladja a 3 mg / dl (vagy 180 µmol / l) értéket. A túlzott fenilalaninémia összefüggésében egy második vérvizsgálatot végeznek egy speciális központban a fenilketonuria jelenlétének megerősítésére vagy sem. Ha a fenilalanin szintje még mindig meghaladja a 3 mg / dl -t a második adagolás során, és nem azonosítottak más, valószínűleg felelős betegséget, akkor a diagnózist felállítják. (2)

Ennek a betegségnek a diagnózisát meg kell különböztetni a BH4 hiányától. Valójában ez utóbbi különösen jellemző a hiperfenilalaninémiára, és csak egyszerű megfigyelést igényel. Míg a fenilketonuria jelenlétének kimutatása az alanyban speciális kezelést és alacsony fehérjetartalmú étrendet igényel. (1)

A fenilketonuria elsődleges kezelése ezért a fenilalanin -tartalmú étrend, azaz az étrendi fehérjebevitel csökkentése. Ezt az alacsony fehérjetartalmú étrendet azonnal meg kell valósítani, amint újszülött szűrést végeznek. Ezt egész életen át kell követni, és lehet többé -kevésbé szigorú, a témától és a betegség formájától függően. (2)

Ezen a fenilalanin -tartalmú étrenden kívül szapropterin -dihidrokloridot is fel lehet írni a betegnek, hogy az étrendje kevésbé legyen szigorú, vagy akár normális legyen. (2)

Ezenkívül aminosavakban (a fenilalanin kivételével), vitaminokban és ásványi anyagokban gazdag étrend -kiegészítők ajánlhatók annak érdekében, hogy helyreállítsák az étrendből adódó esetleges egyensúlyhiányt. (3)

Az aszpartám (sok termékben, például ipari italokban, élelmiszerekben stb. használt mesterséges édesítőszer) fogyasztását feltétlenül kerülni kell a fenilketonuriában szenvedőknek. Valójában a felszívódás után az aszpartám a szervezetben fenilalaninná alakul. Ebben az értelemben növeli ennek a molekulának a szervezetben való felhalmozódásának kockázatát, és mérgezővé válik a beteg alany számára. Az aszpartám számos gyógyszerben is jelen van, ezért bizonyos gyógyszerek szedésekor különös figyelmet kell fordítani a betegekre.

Ami a megelőzést illeti, mivel a betegség átvitele örökletes, a betegség által érintett családok genetikai segítséget és tanácsot kaphatnak.

A prognózis a beteg állapotától és a betegség formájától függően változó.